Il 13 giugno 1942, Loubatières provoca, con una sola somministrazione orale del sulfamidico, in un cane a digiuno, una marcata e persistente ipoglicemia. L'effetto ipoglicemizzante (fino a convulsioni, nell'esperimento del 20 luglio) si ripete in altri animali e, poiché non si verifica nel cane spancreato, Loubatières pensa subito che il sulfamidico determini una liberazione di insulina endogena. Loubatières, che lavora in un laboratorio di fortuna all'Istituto Chimico, comunica il 14 ottobre 1944, alla Société de Biologie de Paris i suoi risultati sperimentali, che appena nel 1946 - a causa della più critica fase bellica in Francia - riunisce nella sua tesi di dottorato.

Occorrerà però attendere fino al 1955, perché le sulfamidi ipoglicemizzanti dimostrino la loro efficacia nel diabete umano. Ciò (manco a dirlo!) per l'intervento dell'industria tedesca, appena risorta dalle rovine, nella Repubblica Democratica (Dresden) poi nella Repubblica Federale. Si producono e si fanno provare (Hans Franke: 1909-1955), con Joachim Fuchs, a Berlino, due nuovi derivati sulfamidici siglati BZ55 o carbutamide (Loranil, Invenol e Nadisan) e D 860 o tolbutamide: Rastinon della ditta Höchst, Artosin della Böhringer e Orinase della Upjohn. Del 1969 è la glibenclamide: Daonil Höchst ed Euglucon Böhringer - Mannheim. Fin oltre gli anni Settanta, molti altri derivati - tra i 110 studiati - saranno prodotti con nomi diversi e caratteristiche variabili d'azione. Tipica, la lunga emivita della clorpropamide, causa di alcuni gravi casi di coma ipoglicemico e del "flushing" al volto dopo alcool (M. G. Fitzgerald, 1962), con relativo effimero test.

Si apre un nuovo capitolo della letteratura diabetologica e innumerevoli ricerche sono condotte presso tutti i Centri, anche a Torino (Fig.2). Si conviene generalmente sulla non utilità delle sulfoniluree nel diabete insulino-dipendente ma, nel 1958, la tolbutamide è iniettata per vena da R. G. Unger e L. Madison, per valutare la capacità secretoria insulinica in un test diagnostico molto reputato (Fig.3).

Un'altra categoria di ipoglicemizzanti orali si sviluppa nel dopoguerra. L'americano George Ungar (1906-1987) modifica lo scheletro strutturale diguanidinico della Sintalina A e B che, nel 1926, aveva provocato un effetto ipoglicemizzante, ma tossico, nei soggetti diabetici. Le biguanidi al contrario delle diguanidi, sono ben tollerate e riducono la glicemia con complesso meccanismo metabolico periferico. Tra le biguanidi, l'industria produce la fenformina (fenil-etil-biguanide), la butformina (butil-biguanide) e la metformina (dimetil-biguanide). Solo quest'ultima, diffusa dai Laboratori Aron di Parigi fin dal 1961 con il nome Glucophage, verrà ammessa negli Stati Uniti nel 1995, quale exciting novità per la cura del diabete.

In Europa, fenformina e metformina sono largamente usate in associazione con le sulfamidi (Suguan Höchst e BiEuglucon Böhringer). In Italia, il primo preparato di associazione (fenformina e clorpropamide) è introdotto dalla Guidotti, nel 1962 (Bidiabe).

Oggi, è da ritenere che gli ipoglicemizzanti orali non rappresentino solo "una cosmesi" del trattamento dietetico nel diabete di tipo 2, come già sostenuto, anche se il loro insuccesso secondario rende in qualche caso obbligato il ricorso all'insulina.

Su un discutibile piano si pone invece l'acarbosio (1977), inibitore batterico dell'enzima alfa-glucosidasi che, nell'intestino, scinde per idrolisi i disaccaridi ingeriti e libera il glucosio assorbibile ai fini energetici.